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北京博仁医院 杨帆:移植前预处理,清髓、减低毒性 or 非清髓?滚动

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作者: 北京博仁医院 血液二科 杨帆

造血干细胞移植(HSCT,简称干细胞移植),泛指将各种来源的正常造血干细胞在患者接受超剂量化(放)疗后,通过静脉输注入受体内,以替代原有的病理性造血干细胞,从而使患者正常的造血及免疫功能得以重建 。

医生在进行移植的时候都是根据每一个病人的不同病情进行合理的方案组合,例如,移植物的选择,是骨髓、外周血还是脐血;是自体移植、同基因移植还是异基因移植;是选择清髓性预处理(MAC)、减低毒性预处理(RIC)还是非清髓性预处理 。 今天,我们来讲讲造血干细胞移植预处理的原则及方案改进 。

预处理的目的是什么?

根据移植前的预处理方案强度,预处理分为清髓性预处理(MAC)、减低毒性预处理(RIC)和非清髓性预处理 。 预处理的目的,第一是尽量清除所有的肿瘤细胞,但是因为肿瘤细胞可能躲藏在化疗药物无法到达的地方,比如中枢或睾丸等庇护所,所以清髓性预处理方案也不一定能完全清除100%肿瘤细胞;第二是免疫抑制,异基因移植需要摧毁患者的免疫系统,避免患者的免疫系统攻击供者细胞,确保供者细胞的顺利植入;第三是在骨髓中为新的造血干细胞提供造血龛 。 医生会基于上述三个目的制订预处理方案 。

预处理的制订理念是什么?

预处理方案涉及免疫抑制强度和清髓强度两个方面 。 例如,我们常说的环磷酰胺/TBI(Cy/TBI)方案就是经典的免疫抑制强度和清髓强度都很强的清髓性预处理方案 。 对于一个恶性程度非常高的肿瘤,我们当然希望预处理的免疫抑制强度和清髓强度都很强,这样能够清除肿瘤又不容易复发 。 但是需要考虑到,有一些患者无法耐受如此强度的预处理方案,比如,移植之前身体状况不佳的患者、脏器功能受损或年龄偏大的患者,往往无法耐受高剂量放化疗的毒性反应 。 这种情况下,医生就需要减低放化疗的毒性,在干细胞植入后,再通过后续一系列的治疗预防白血病的复发 。 这种预处理方案就是减低毒性的预处理方案(RIC) 。

RIC有哪些优点和缺点?

RIC的优点在毒性降低,减轻了预处理毒性对患者的脏器功能的影响,从而减少身体组织损伤,进一步降低移植物抗宿主病(GVHD)的发生率 。 而RIC的缺点在于,相较于清髓性的预处理,可能有部分患者早期发生混合嵌合 。 通过对比发现,相较于清髓性预处理方案,RIC方案并不影响患者的复发率,且存活率是增加的,移植相关死亡率是下降的 。 2007至2017年间国际骨髓登记处的移植数据显示,RIC方案中,占比最大的是我们北京博仁医院常用的BU+FLU方案 。 所以目前最主流的方案是减低毒性的预处理方案 。

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